Publication: Momordica charantia'nın gastrit üzerine etkisi / The effects of momordica charantia on gastritis
Files
Program
Authors
Authors
İSKURT, YİĞİT
Advisor
AKÇAKAYA, ADEM
Date
Language
Type
Publisher
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Abstract
Amaç: Gastrit çeşitli etiyolojilere bağlı olarak gelişebilen, tedavi edilmediği takdirde uzun dönemde ciddi komplikasyonlar ile ilişkili olabilen kronik bir sağlık problemidir. Patoloji ve hastalığın seyrine göre, farklı sınıflama tanımlamaları bulunmasına karşın en yaygın şekilde akut ve kronik gastrit olarak sınıflandırılır. Akut gastrit, genellikle uyarıcı gıdalar, ilaçlar, kimyasal korozif maddeler, bakteriyel enfeksiyonlar ve stres reaksiyonu gibi etkenler tarafından tetiklenirken, kronik gastrit çok daha kompleks etiyoloji ve mekanizmalara sahiptir ve genellikle multifaktöriyeldir.Gastrik mukoza da oluşan enflamasyona yanıt olarak açığa çıkan Serbest Oksijen radikalleri tarafından hasar oluşturulur. Yükselen konsantrasyonları hücreler tarafından algılanarak, vücuttaki anti oksidan mekanizmaların devreye girmesine neden olur. Takip ve tedavi çeşitli medikal seçenekler farklı mekanizmalar üzerinden etki göstermektedir. Yine bazı tedaviler sonrasında nüks oranları oldukça yüksek olup, uzun dönem geleneksel tedavilerin kullanımında çeşitli patolojilere yatkınlık oluşabileceğinden bilim insanlarının bu alanda yeni substrat arayışları devam etmektedir. Literatürde çeşitli medikal alanlarda, doğru seçilen fitoteropatik ajanların uzun dönem kullanımında daha düşük risk profilleri olup, altın standart tedaviye yakın sonuçları olduğu bilinmektedir. Bu amaçla M.Charantia çeşitli biyolojik özellikleri ile araştırmacıların dikkatini çekmiştir. (Immünstimülan, Anti-Enflamatuvar, Anti- Oksidan, Kardiyoprotektif, Hipoglisemik ve Serbest Radikal Çöpçüsü) Yapılan çalışmalarda, M.Charantia'nın pektin polisakkaritlerinin jel yapısı oluşturarak ön planda mukoprotektif ve antioksidan mekanizmalar üzerinden enflamasyonu baskılayan anti-gastrik bir ajan olduğu düşünülmektedir. Burada oluşturulan deneysel modelde, M.Charantia'nın gastrit tedavisindeki etkinliği Kan Parametreleri - Oksidatif Stress ve Enflamatuvar Sitokinler ve Markerlar ile histopatolojik incelemeler ile detaylı olarak değerlendirilerek altın standart Proton Pompa Inhibitörü tedavisine alternatif olabileceği düşünülmektedir. xv Gereç ve Yöntem: Ağırlıkları 200-250 gr arasında değişen yaklaşık olarak aynı yaşta, Sprague Dawley (SD) cinsi 25 adet erkek sıçan 2 haftalık süre boyunca uygun akklimizasyon sonrası, gerekli ölçümler yapılarak, raslantısal olarak kontrol ve çalışma gruplarına dağıtıldı. Tüm gruplar deney modelleri oluşturulmadan 24 saatlik süre ile aç bırakılarak, su ulaşımına kısıtlama getirilmedi. Deney hayvanlarının bakımlarına ilişkin yürürlülükteki uygulamalara özen gösterildi. 24 saatlik açlığı takiben, %80'lik Etanol (C2H5OH) 5ml/kg intragastrik yoldan oral gavaj yardımı ile verilerek literatüre uygun olarak yaklaşık 4 saat sonra model oluşturuldu. (5) Grup 1 Sham, Grup 2 Etanol (5ml/kg), Grup 3 Momordica Charantia (30 mg/kg), Grup 4 Proton Pompa Inhibitörü (Omeprazol 20 mg/kg), Grup 5 Bitkisel Kapsül Bileşiği (1 Kapsül- Zeytin Yaprağı Ekstresi 250 mg, Kudret Narı Ekstresi 200 mg , Garcinia Cambogia ( Garsiniya) Ekstresi 150 mg, Tarçın 100 mg, L-Karnitin 50 mg, Krom 100 μg) olmak üzere toplamda beş adet grup oluşturuldu. Tedavi süresi daha önceki çalışmalar ile uyumlu olarak 14 gün olarak belirlenerek, uygulanan her tedavi yöntemi sıçanlara benzer şekilde oral gavaj yardımı ile verildi.(6) Sıçanlar model oluşturulup, 14 gün boyunca farklı yöntemler ile tedavi edildikten sonra kanları alınarak, Ketamin Xylazine anestezisi ile sakrifiye edildikten sonra, sternum ve anüs arasından yapılan orta hat insizyonu ile Total Gastrektomi yapıldı. Dokudan alınan kesitler histopatolojik ve biyokimyasal değerlendirme için ayrılarak, kan, serum ve mide dokusu örnekleri ile birlikte laboratuvar koşullarında -80 derecede saklandı. Kan Parametreleri - Oksidatif Stress ve Enflamatuvar Sitokinler ve Markerlar ile gerekli histopatolojik boyamalar yapıldıktan sonra incelemeler gerçekleştirilerek, elde edilen tüm veriler istatistiksel analizler ile değerlendirildi. Bulgular: Yapılan incelemelerde, Gruplararası Biyokimya Parametrelerinden Hemogram sonuçlarında MONO (0 - 0,098 10*9 uL), GRA (0.1 - 5.4 10*9 uL), HGB (14-18 g/dL) ve MCHC (31 - 40 g/dL) değerleri istatistiksel olarak anlamlı folarak saptandı. (p<0,05) Grup-2 Etanol'de kanda GRANULOSİT (0.1- 5.4 10*9 uL) ölçümü medyan değerinin Grup-5 Bitkisel Kapsül Bileşiği'ne göre daha yüksek olduğu saptandı. Gruplar arasındaki Kan ve Doku Değerlerinde Biyokimya Parametreleri ve Enzime Bağlı İmmünosorbent Testi (ELİSA) Analizleri (TAS, HbA1c, TOS, IL1β, IL- 6 TNFα, TGF-β değerleri arasında anlamlı farklılık olduğu saptandı. (p<0,05) TOS, IL1β, IL-6 TNFα, TGF-β paremetreleri median değerlerinin en yüksek Grup-2 Etanol'de olduğu görüldü. TAS median değerinin ise Grup-1 Sham ve Grup-4 Proton xvi Pompa Inhibitörü ve Grup-2 Etanol'de yüksek olduğu saptandı. Hb1Ac parametresi median değerinin en düşük Grup-1 Sham ve Grup-3 M.Charantia'da olduğu saptandı. Histopatolojik bulgular değerlendirildiğinde, gruplar arasında Ödem, Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Gastrit Yaygınlığı, Erozyon/ İskemik Nekroz, Gastrit Aktivitesi, Kanama, İntestinal Metaplazi parametreleri istatistiksel olarak anlamlı olarak saptandı. Grup-2 Etanol'de %80 oranında Ödem ve İntestinal Metaplazi gözüktüğü, %100 oranında Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Erozyon/ İskemik Nekroz, Gastrit Aktivitesi, Kanama olduğu görüldü. Grup-3 M.Charantia'da ise %80'inde Ödem, Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Gastrit Yaygınlığı, Erozyon/ İskemik Nekroz, Gastrit Aktivitesi, Kanama olmadığı saptandı. Grup-4 Proton Pompa İnhibitörü, Ödem, Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül, Gastrit- Gastrik Ülser Şiddeti, Gastrik Aktivite ve H.Pylori varlığı saptanmadı. Grup-5 Bitkisel Kapsül Bileşiği Kontrol'de ise, %80 oranında Ödem, Kronik Enflamasyon/Lenfoid Folikül ve H.pylori varlığı saptanmış olup, %60 oranında ise Gastrit Aktivitesi ve Gastrik Kanama olduğu saptandı. Grup 5- Bitkisel Kapsül Bileşiği Kontrol'ün tamamında ise Intestinal Metaplazi görüldü. Sonuç: Yapılan bu çalışma ile M.Charantia'nın gastritte oluşan mukozal hasarı, özellikle mukoprotektif savunmayı güçlendirerek azalttığı ve ek olarak anti-oksidan mekanizmalar üzerinden de enflamasyon ve oksidatif stresi baskıladığı gösterilmiştir. Hastalığa spesifik seçilen farklı fitoteropatik tedavi ajanlarının, daha az yan etki, düşük risk profilleri ve düşük nüks oranlarıyla tek başına ya da geleneksel ilaçlarla kombinasyon halinde sinerjistik etki oluşturarak, gastrit ve gastrik ülserlerin tedavisinde ya da nüksün önlenmesinde Proton Pompa Inhibitörü tedavisine ek veya alternatif olarak kullanılabileceği düşünülmektedir. H.pylori varlığında, H.Pylori eradikasyon tedavisi ile kombine edilerek kullanılması uygun olabilir. Kesin sonuçlar için daha geniş ölçekli araştırmalar ile birlikte insanlar üzerinde ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Description
Objective: Gastritis is a chronic health disease that can develop due to various etiologies and, if left untreated, can be associated with serious long-term complications. Based on the pathology and course of the disease, different classification definitions exist, but it is commonly classified as acute and chronic gastritis. Acute gastritis is typically triggered by factors such as irritating foods, medications, chemical corrosive substances, bacterial infections, and stress reactions. On the other hand, chronic gastritis has a much more complex etiology and mechanisms and is often multifactorial. In response to the inflammation that occurs in the gastric mucosa, Free Oxygen Radicals are released, causing damage. Rising concentrations of these radicals are detected by cells, leading to the activation of antioxidant mechanisms in the body. Monitoring and treatment involve various medical options that act through different mechanisms. Despite some treatments, the relapse rates can be quite high, and the long-term use of conventional treatments may lead to susceptibility to various pathologies, prompting researchers to continue searching for new approaches in this field. It is known in the literature that in various medical areas, properly selected phytotherapeutic agents have lower risk profiles and yield results similar to those of the gold standard treatment when used for long periods. In this regard, M.Charantia has drawn the attention of researchers due to its various biological properties (Immunostimulant, Anti-Inflammatory, Antioxidant, Cardioprotective, Hypoglycemic, and Free Radical Scavenger). Studies suggest that M.Charantia's pectin polysaccharides, by forming a gel-like structure, may act as an anti-gastric agent suppressing inflammation primarily through mucoprotective and antioxidant mechanisms. In the experimental model presented here, the effectiveness of M.Charantia in the treatment of gastritis is evaluated in detail through Blood Parameters - Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines and Markers, along with histopathological examinations. It is believed that M.Charantia could serve as an alternative to the gold standard Proton Pump Inhibitor treatment. 18 Materials and Methods: 25 male Sprague Dawley (SD) rats, weighing between 200- 250 grams and approximately the same age, were acclimatized for two weeks before being randomly divided into control and experimental groups. After a 24-hour fasting period without restricting water access, all groups were subjected to necessary measurements. Care was taken to adhere to the applicable practices for the care of the experimental animals. Following the 24-hour fasting period, a 5ml/kg dose of 80% Ethanol (C2H5OH) was administered intragastrically through oral gavage, creating the model approximately 4 hours later, in accordance with the literature. Five groups were formed as follows: Group 1 Sham, Group 2 Ethanol (5ml/kg), Group 3 Momordica Charantia (30 mg/kg), Group 4 Proton Pump Inhibitor (Omeprazole 20 mg/kg), and Group 5 Herbal Capsule Compound (1 Capsule - Olive Leaf Extract 250 mg, Pomegranate Extract 200 mg, Garcinia Cambogia Extract 150 mg, Cinnamon 100 mg, L-Carnitine 50 mg, Chromium 100 μg). The treatment period was set at 14 days in accordance with previous studies, and each treatment was administered to the rats in a similar manner through oral gavage. After being subjected to the model and treated with different methods for 14 days, the rats were sacrificed under Ketamine Xylazine anesthesia, and a midline incision was made between the sternum and anus to perform Total Gastrectomy. Tissue sections were taken for histopathological and biochemical evaluation, and blood, serum, and stomach tissue samples were stored at -80 degrees Celsius under laboratory conditions. Blood Parameters - Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines and Markers were examined, and all data obtained were evaluated through statistical analyses. Results: In the conducted analyses, statistically significant differences were found in Hemogram results of Biochemistry Parameters between the groups. Specifically, MONO (0 - 0.098 109 uL), GRA (0.1 - 5.4 109 uL),HGB (14-18 g/dL), and MCHC (31 - 40 g/dL) values were found to be statistically significant (p<0.05). In Group 2 Ethanol, the measurement of GRANULOCYTE (0.1 - 5.4 10*9 uL) in the blood was found to be higher than the median value of Group 5 Herbal Capsule Compound Control.Regarding the Biochemistry Parameters and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) analyses of Blood and Tissue Values between the groups (TAS, HbA1c, TOS, IL1β, IL-6 TNFα, TGF-β values), significant differences were observed (p<0.05). TOS, IL1β, IL-6 TNFα, and TGF-β parameters showed the highest median values in Group 2 (Ethanol). TAS median value was higher in Group 1 Sham and 19 Group 4 Proton Pump Inhibitor compared to Group 2 Ethanol. The HbA1c parameter had the lowest median value in Group 1 Sham and Group 3 M.Charantia. In the evaluation of histopathological findings, parameters were found to be statistically significant between the groups (Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle, Gastritis-Gastric Ulcer Severity, Gastritis Prevalence, Erosion/Ischemic Necrosis, Gastritis Activity, Bleeding, Intestinal Metaplasia). Group 2 Ethanol showed 80% Edema and Intestinal Metaplasia, 100% Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle, Gastritis-Gastric Ulcer Severity, Erosion/Ischemic Necrosis, Gastritis Activity, and Bleeding. Group 3 M.Charantia had no Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle, Gastritis-Gastric Ulcer Severity, Gastritis Prevalence, Erosion/Ischemic Necrosis, Gastritis Activity, or Bleeding in 80% of the rats. In Group 4 Proton Pump Inhibitor, there was no Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle, Gastritis- Gastric Ulcer Severity, Gastric Activity, or H.Pylori presence. In Group 5 Herbal Capsule Compound Control, 80% showed Edema, Chronic Inflammation/Lymphoid Follicle, and H.Pylori presence, while 60% had Gastritis Activity and Gastric Bleeding. Intestinal Metaplasia was observed in all rats of Group 5 Herbal Capsule Compound Control. Conclusion: This study demonstrated that M.Charantia reduces mucosal damage caused by gastritis, particularly by strengthening the mucoprotective defense and suppressing inflammation and oxidative stress through with its anti-oxidant effects. Selecting specific phytotherapeutic agents for the disease may offer an alternative or combination to Proton Pump Inhibitor treatment with fewer side effects, lower risk profiles, and reduced recurrence rates, either as standalone therapy or in combination with traditional medications, creating a synergistic effect in the treatment of gastritis and gastric ulcers or in preventing recurrence. When H.pylori is present, combining M.Charantia treatment with H.pylori eradication therapy may be appropriate. However, to draw definitive conclusions, further extensive research and clinical trials on humans are required.