Publication: Prostat kanseri hastalarında kan ve idrar örneklerinde mikrorna düzeylerinin karşılaştırılması
Files
Program
Authors
Authors
HASANOĞLU, Sevde
Advisor
ÖZTEN KANDAŞ, Nur
Date
Language
Publisher
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Abstract
Prostate cancer is the most frequently diagnosed cancer in men in developed
countries but also in the causes of cancer deaths in men and ranks second after lung
cancer. Digital rectal examination, serum prostate-specific antigen (PSA) level,
transrectal ultrasonography and transrectal ultrasound-guided biopsy are the basic
tools for early detection of prostate cancer. Today, the measurement of PSA is the
most common indication that can be associated with prostate cancer diagnosis.
However, there are limitations to the use of the PSA test as a prostate cancer
screening biomolecule. Because of their low specificity, the search for prostate
cancer has a higher specificity in detecting prostate cancer. MicroRNA (miRNA) is a
small non-coding, regulatory molecules containing about 22 nucleotides. In animals
and plants, it plays an important role in regulation of gene expression by directly
binding to the mRNA of protein-encoding genes and directly affecting posttranscriptional suppression of genes. Recent studies have shown that miRNAs play
important roles in many critical biological processes including development,
proliferation, differentiation, apoptosis, tumor formation, signal transduction, organ
development and hematopoietic lineage differentiation. It is known that some
miRNAs in prostate cancer play important roles such as, proliferation, epithelialmesenchymal transition and androgen independence. MiRNAs are also thought to be
secreted in a protective exosome. A recent study demonstrated that the presence of
miRNA in urine samples. The same study showed that miRNAs are more sensitive
markers than PCA, which is used as a biomarker in the urine for prostate cancer.
According to the literature, miRNAs may be used as a biomarkers for diagnosis and
treatment of prostate cancer. Nevertheless, studies that particularly compare miRNA
expression changes in prostate cancer patients blood and urine samples are limited.
In this study, miRNA expression profiles were determined by microarray method on
total RNA from blood and urine specimens obtained from patients with prostate
cancer and healthy controls. Expression levels of miR320a and miR6750-5p, which
were detected commonly in blood and urine, were analyzed by real time PCR. A
significant increase in expression of miR320a and miR6750-5p was determined in
blood and urine samples of patients compared to healthy control group. Progressive
studies are intended to increase the number of patients and detailed investigation of
these miRNAs are considered for further pathway analysis.
Description
Erkeklerde gelişmiş ülkelerde en sık saptanan kanser olan prostat kanseri aynı
zamanda erkeklerde kansere bağlı ölüm nedenleri içinde akciğer kanserinden sonra
ikinci sırada yer almaktadır. Prostat kanserini erken dönemde tespit edebilmek için
dijital rektal muayene, serum prostat spesifik antijen (PSA) düzeyi, transrektal
ultrasonografi ve transrektal ultrasonografi eşliğinde biyopsi kullanılan temel
araçlardır. Günümüzde PSA'nın ölçümü, prostat kanseri tanısı ile ilişkilendirilebilen
en yaygın göstergedir. Buna rağmen prostat kanseri tarama biyomolekülü olarak PSA
testinin kullanımı için sınırlamalar vardır. Özgüllükleri düşük olduğu için prostat
kanseri tanısını koymada özgüllüğü daha yüksek teknik arayışları devam etmektedir.
MikroRNA’lar (miRNA) ortalama 22 nükleotit uzunluğunda küçük, protein
kodlamayan düzenleyici RNA molekülleridir. Hayvan ve bitkilerde, protein kodlayan
genlerin mRNA’sına bağlanarak bu genlerin transkripsiyon sonrası baskılanmasını
direkt olarak etkileyerek gen ifadesinin düzenlenmesinde önemli rol
oynamaktadırlar. Son yıllardaki çalışmalarda miRNA'ların gelişme, proliferasyon,
farklılaşma, apoptoz, tümör oluşumu, sinyal iletimi, organ gelişimi ve hematopoetik
soy farklılaşması da dahil olmak üzere birçok kritik biyolojik süreçte önemli rol
oynadıkları gösterilmiştir. Prostat kanserinde bazı miRNA'ların , proliferasyon,
epitelyal-mezenkimal geçiş ve androjen bağımsızlığı gelişimi gibi önemli rolleri
olduğu bilinmektedir. miRNA'ların ayrıca, koruyucu bir eksozom içinde salgılandığı
düşünülmektedir. Son zamanlarda yayınlanan bir çalışma ile idrar örneklerinde
miRNA’nın varlığı kanıtlanmıştır. Aynı çalışma ile miRNA’ların prostat kanseri için
idrarda biyomarker olarak kullanılan PSA’dan bile daha hassas bir marker olduğu
gösterilmiştir. Literatüre göre prostat kanseri tanı ve tedavisinde miRNA’ların
biyomarker olarak kullanılabileceği önerilmektedir. Ancak spesifik olarak prostat
kanseri hastalarının kan ve idrarlarındaki miRNA ekspresyon değişikliklerini
karşılaştıran çalışmalar sınırlı sayıdadır. Bu çalışmada prostat kanseri tanısı almış
hastalar ve sağlıklı kontrollerden alınan kan ve idrar örneklerinden elde edilen total
RNA üzerinden mikroarray yöntemiyle miRNA ekspresyon profilleri belirlenmiştir.
Kan ve idrarda ortak olarak tespit edilen miR320a ve miR6750-5p’nin real time PCR
ile ekspresyon düzeyleri analiz edilmiştir. Hastaların kan ve idrar örneklerinde, ortak
olarak sağlıklı kontrol grubuna kıyasla miR320a ve miR6750-5p ekspresyonunda
anlamlı bir artış belirlenmiştir. İlerleyen çalışmalarda hasta sayısının çoğaltılması ve
bu miRNA’ların detaylı incelemeleri yapılmak üzere yolak analizine tabii tutulması
düşünülmektedir