Research Project: p-Sinefrin Alkaloitinin mikrobiyal biyotansformasyonu ile oluşan yeni metabolitlerin analitik yöntemlerle tayini, izolasyonu ve anti-diyabetik aktivitelerinin belirlenmesi, Proje no: 20200307
Abstract
Description
Mikrobiyota gelişiminde, beslenme, fizyolojik ve hastalık durumu, antibiyotik kullanımı, hijyen koşulları gibi birtakım faktörler rol oynamaktadır. Epidemiyolojik ve metagenomik çalışmaların gözlemleri sonucunda ve farklı deneysel hayvan modellerinden elde edilen verilerle birlikte alerjik hastalıklar, kolorektal kanser, diyabet, obezite gibi yaygın hastalıkların gelişmesini bağırsak mikrobiyotasının değişimi ile ilişkilendirildiği gösterilmiştir. Lactobacillus veya Bifidobacterium türleri gibi probiyotiklerle 4-12 hafta süren tedaviler, bireylerde vücut yağ kitlesinde ve insülin duyarlılığında olumlu yönde ciddi gelişmeler olduğunu göstermiştir. Çevre dostu olan mikrobiyal biyotransformasyon reaksiyonları ile yüksek stereospesifiklik ve regioseçicilik gibi fizikokimyasal özelliklere sahip kimyasal türevler elde etmek mümkündür. Biyotransormasyonda bakteri ile etkin özellik gösterebilecek Citrus aurantum’da bulunan ve genelde diyet takviyelerinde kullanılan bir alkaloit olan p-Sinefrin kullanılacaktır. Alkaloitlerin biyotransformasyonları ile ilgili çalışmalara bakıldığında çok fazla bilimsel veriye rastlanmamaktadır. Literatürde p-sinefrinin biyotransformasyonu ile ilgili yapılmış olan tek çalışma, 2016 yılında Silva-Pereira ve arkadaşlarının gerçekleştirdiği çalışmadır. Ancak bu çalışma, in vitro mikrobiyal biyotransformasyon çalışması değildir. p-Sinefrinin mide-bağırsak mikroflorası tarafından metabolize edilebildiğine ilişkin yapılmış in vivo bir çalışmadır. Silva-Pereira’nın çalışmasında, sinefrinin biyotransformasyonu sonucu oluşan metabolitlerin tayini, perfüzyonlu karaciğerden izole edilerek yapılmıştır. p-Sinefrin alkaloitinin in vitro mikrobiyal biyotransformasyonu Lactobacillus acidophilus kullanılarak ilk kez bu çalışma ile gerçekleştirilecektir. Bu proje önerisi ile, sinefrin alkaloitinin biyotransformasyonuyla, moleküllere yeni biyolojik aktiviteler kazandırılabilmesinin yanı sıra, yeni bileşiklerin oluşmasına, tek bir maddeden yola çıkarak yeni metabolitlerin ( HPLC ve LC-MS/MS gibi metotlar desteği ile) elde edilmesine ve elde edilen bu metabolitlerin anti-diyabetik aktivitelerinin değerlendirilmesine olanak sağlanacaktır
Keywords
Sağlık Bilimleri, Eczacılık, Meslek Bilimleri, Farmakognozi, Health Sciences, Pharmacology and Therapeutics, Professional Sciences, Pharmacognosy, Klinik Tıp (MED), Yaşam Bilimleri (LIFE), Farmakoloji ve Toksikoloji, FARMAKOLOJİ VE ECZACILIK, Clinical Medicine (MED), Life Sciences (LIFE), PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, PHARMACOLOGY & PHARMACY