Research Project: Kırım Kongo Kanamalı Ateş Virüsü Nükleoproteinine (NP) Karşı Oluşan Hücresel Th17 Yanıtlarında Antijenik Bölgelerin Tanımlanması
Abstract
Description
Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi (KKKA), dünya genelinde ülkemizin de içinde yer aldığı yaklaşık 30 ülkede görülen mortalite oranı %10-40 arasında değişen ciddi kanamalı ateşli bir viral enfeksiyondur. Hastalığa neden olan Kırım Kongo Kanamalı Ateş Virüsü (KKKAV), Bunyaviridae ailesinin Nairovirüs cinsi içerisinde sınıflandırılmaktadır. Viral genom negatif polariteli üç adet RNA molekülünden (L,M,S) oluşmaktadır. Sözkonusu RNA moleküllerinden sırasıyla RNA-bağımlı RNA polimeraz (RdRp) enzimi, Glikoprotein prekürsörü (GP) ve Nükleokapsid proteini (NP) kodlanmaktadır. Çalışmamıza konu olan KKKAV nükleokapsid proteini, enfeksiyonun erken evrelerinde fazla miktarda sentezlenen ve böylece yüksek immün yanıtların oluşumunu uyaran antijenik özellikte bir proteindir. Önerisi yapılan projemizde; KKKAV NP antijeninin hücresel immün yanıt oluşturan bölgelerinin saptanması amaçlanmaktadır. Bu amaçla; rekombinant DNA teknolojileri kullanılarak farklı bölgelerinde delesyonlar içerecek şekilde kodlanması planlanan KKKAV NP proteinleri ile yapılacak olan fare immünizasyonları sonrasında, dalak hücrelerinden elde edilecek olan Th17 hücre yanıtı, bu hücrelerden sentezlenen proinflamatuvar özelliğe sahip IL-17 sitokin seviyesi ve mRNA miktarı ile elde edilecek veriler doğrultusunda değerlendirilecektir. Burada amaçlanan, TH17 proinflammatuar yanıttan sorumlu bölgenin tespitidir. Böylelikle, virüsün patogenezinde etkili yapısal unsurların belirlenmesi yönünde önemli bir adım atılmış olacaktır.
Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF) is a severe hemorrhagic febrile viral infection with a mortality rate of 10-40% seen in approximately 30 countries around the world, including our country. The Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus (CCCAV), which causes the disease, is classified in the Nairovirus genus of the Bunyaviridae family. The viral genome consists of three negatively polarized RNA molecules (L, M, S). Of these RNA molecules, RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) enzyme, Glycoprotein precursor (GP) and Nucleocapsid protein (NP) are encoded, respectively. CCCAV nucleocapsid protein, which is the subject of our study, is an antigenic protein that is overexpressed in the early stages of infection and thus stimulates the formation of high immune responses. In our proposed project; It is aimed to detect the regions of CCHFAV NP antigen that produce cellular immune response. For this purpose; Th17 cell response to be obtained from spleen cells after mouse immunizations with CCCAV NP proteins, which are planned to be coded to contain deletions in different regions using recombinant DNA technologies, will be evaluated in line with the data to be obtained with the pro-inflammatory IL-17 cytokine level and mRNA amount synthesized from these cells. . The aim here is to identify the region responsible for the TH17 proinflammatory response. Thus, an important step will be taken towards determining the structural elements that are effective in the pathogenesis of the virus.
Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF) is a severe hemorrhagic febrile viral infection with a mortality rate of 10-40% seen in approximately 30 countries around the world, including our country. The Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus (CCCAV), which causes the disease, is classified in the Nairovirus genus of the Bunyaviridae family. The viral genome consists of three negatively polarized RNA molecules (L, M, S). Of these RNA molecules, RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) enzyme, Glycoprotein precursor (GP) and Nucleocapsid protein (NP) are encoded, respectively. CCCAV nucleocapsid protein, which is the subject of our study, is an antigenic protein that is overexpressed in the early stages of infection and thus stimulates the formation of high immune responses. In our proposed project; It is aimed to detect the regions of CCHFAV NP antigen that produce cellular immune response. For this purpose; Th17 cell response to be obtained from spleen cells after mouse immunizations with CCCAV NP proteins, which are planned to be coded to contain deletions in different regions using recombinant DNA technologies, will be evaluated in line with the data to be obtained with the pro-inflammatory IL-17 cytokine level and mRNA amount synthesized from these cells. . The aim here is to identify the region responsible for the TH17 proinflammatory response. Thus, an important step will be taken towards determining the structural elements that are effective in the pathogenesis of the virus.
Keywords
Yaşam Bilimleri, Mikrobiyoloji, İmmünoloji, Viroloji, Temel Bilimler, Life Sciences, Microbiology, Immunology, Virology, Natural Sciences, Temel Bilimler (SCI), Yaşam Bilimleri (LIFE), Doğa Bilimleri Genel, ÇOK DİSİPLİNLİ BİLİMLER, MİKROBİYOLOJİ, Natural Sciences (SCI), Life Sciences (LIFE), NATURAL SCIENCES, GENERAL, MICROBIOLOGY, MULTIDISCIPLINARY SCIENCES, Multidisciplinary, Immunology and Microbiology (miscellaneous), Microbiology (medical), Health Sciences