Research Project: Busulfan ile Oluşturulan Testis Hasarı Üzerine Yağ Dokusundan Elde Edilen Stromal Vasküler Fraksiyonun Etkisi
Abstract
Description
Günümüzde artan kanser vakalarının tedavisi için kullanılan ilaçların çoğu spermatogenezde bozulma ve infertilite gibi çeşitli yan etkilere neden olmaktadır. Bu durum fiziksel, psikolojik, sosyal, klinik ve ekonomik sorunlara yol açmaktadır. Busulfan kanser tedavisinde sıklıkla kullanılan alkilleyici bir ajandır. Literatürde busulfanın oligospermi, azospermi, apopitoz, sitotoksisite ve oksidatif stres indüksiyonu gibi çeşitli olumsuz yan etkilerinin olduğu gösterilmiştir. Bu yan etkilerinin engellenmesi kanser tedavisinin sorunsuz atlatılması için son derece önemlidir.Stromal vasküler fraksiyon (SVF) lokal anestezi ile vakumlu bir enjektörle yağ dokusundan alınan yağın mekanik yıkımı sonucunda elde edilen hücresel bir ortamdır. Bu ortamda yağ dokusu kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin yanı sıra, preadipositler, endotel hücreleri, hematopoietik seri hücreleri, fibroblastlar, perisitleri ve ekstrasellüler matriks elemanları bulunur. Başka bir ifadeyle fibroblast nişini de içeren heterojen bir hücre ve matriks karışımıdır.Çalışmamızda 24 adet wistar albino erkek sıçan rastgele 4 gruba ayrılacaktır; Kontrol grubuna tek doz DMSO (i.p.), Busulfan grubuna tek doz busulfan (35 mg/kg i.p.) uygulanacaktır. SVF grubunda her bir testisin mediastinum bölgesine bir kez 1,2x106 hücre içeren SVF enjeksiyonu, Busulfan+SVF grubuna ise busulfan enjeksiyonunundan 5 hafta sonra SVF grubunda uygulalan dozda SVF enjeksiyonu yapılacaktır.Alınan doku ve serum örneklerinden histolojik (hematoksilen&eozin ile boyanacak, TUNEL, PCNA, CD90, DAZL) ve biyokimyasal analizler (paroksanaz, arilesteraz, myeloperoksidaz, izositratdehidrogenaz, malatdehidrogenaz,, total thiol seviyesi, katalaz,sitrat sentaz, fumoraz, G6PDH, çinko ve bakır, plazma total antioksidan seviye (TAS) ve total oksidan seviye (TOS)) yapılacaktır.Literatürde benzer çalışmalar çoğunlukla kök hücre uygulamalarını içermektedir. Literatürde sıçan torsiyon-detorsiyon modelinde SVF uygulamasının etkileri ile ilgili tek bir çalışma bulunmaktadır. Çalışmamız busulfan ile oluşturulan testis hasarı üzerine SVF’nin etkisini araştırmayı amaçlamaktadır. Çalışmamızın sonuçları kemoterapi sonrası infertilite tedavisi için umut vaat etmektedir.