Person: ÖZTÜRK CİVELEK, DİLEK
1 results
Search Results
Now showing 1 - 1 of 1
Publication Metadata only GLP-1 RESEPTÖR AGONİSTİ LİRAGLUTİD'İN İNSAN ENDOTEL HÜCRELERİNDE YÜKSEK GLUKOZ İLE İNDÜKLENEN İNFLAMASYON İLE İLİŞKİLİ SİNYAL YOLAKLARI ÜZERİNE ETKİSİ(2023-11-25) Gökçe M.; Vidin Şen A.; Öztürk Civelek D.; Uydeş Doğan B. S.; Alp Yıldırım F. İ.; GÖKÇE, MUSTAFA; ÖZTÜRK CİVELEK, DİLEKAmaç: Diabetes Mellitus’a bağlı olarak gelişen endotel disfonksiyonu, değişen hücre sinyalizasyonu, artan oksidatif stres ve proinflamatuvar süreçlerin aktivasyonu temelinde diyabete bağlı vasküler komplikasyonların en önemli nedenidir. İnflamasyona zemin hazırlayan immün yanıtta önemli bir rol oynayan ve patern tanıma reseptörlerinin bir üyesi olan NODbenzeri-reseptör-3 (NLRP3), inflamatuvar kaspazların aktivasyonunu, pro-interlökin-18 ve pro-interlökin-1β\"nın işlenmesini sağlayan bir protein kompleksidir. NLRP3, ASC/TMS1 ve Kaspaz-1 NLRP3 inflamazom kompleksini oluşturmaktadır. Bu çalışmada, insan endotel hücre kültürlerinde GLP-1 reseptör (GLP-1R) agonisti Liraglutid’in inflamasyona zemin hazırlayan immün yanıt yolakları ile ilişkili hedef moleküller üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç-Yöntem: HUVEC (İnsan umbilikal ven endotel hücreleri) ve HCAEC (İnsan koroner arter endotel hücreleri), normoglisemik (5.5mM) veya hiperglisemik ortamda (25 mM) 48 saat boyunca Liraglutid’in 10 nM ve 100 nM lik konsantrasyonları ile inkübe edilmiştir. Ardından LDH (laktat dehidrogeneaz) testi ile canlılık tayini yapılmıştır. RT-PCR testi ile NLRP3 inflamazom kompleksinin üyeleri olan ASC/TMS1 ve Kaspaz-1 mRNA ekspresyonları ölçülmüştür. Bulgular: HUVEC’de LDH seviyelerinde anlamlı bir değişikliğe neden olmamasına karşın Liraglutid 100 nM’de LDH seviyelerini azaltmıştır. Hiperglisemik ortam HUVEC’de Kaspaz-1 mRNA düzeylerinde artışa neden olmuşken HCAEC’de bir değişim olmamıştır. Liraglutid 10 nM’de, HCAEC’de hiperglisemi ile artan Kaspaz-1 mRNA düzeylerini baskılarken, HUVEC’de etkisiz bulunmuştur. ASC/TMS1 mRNA düzeyleri HUVEC’de hiperglisemik ortamda artarken, HCAEC’de anlamlı bir değişime neden olmamıştır. HCAEC’de ASC/TMS1 mRNA düzeylerinde gözlenen söz konusu artış Liraglutid varlığında azalırken (10 nM’de) HUVEC’de Liraglutid inkübasyonu ile bir değişiklik olmamıştır. Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, Liraglutid\"in insan kaynaklı venöz ve arteriyel endotel hücrelerinde hiperglisemi ile indüklenen inflamasyon ve immün yanıt aktivasyonuna bağlı olarak oluşan hücresel hasarı azaltma potansiyelinin olabileceğine işaret etmektedir. Anahtar Kelimeler: Endotel, İnflamasyon, Liraglutid, NLRP3, Hiperglisemi